Свій перший сезон театр відкрив навесні 1947 року у Львові. У 1953 році молодиий колектив, який вже завоював визнання, був переведений до Одеси. Тут творчий потенціал трупи зміг розвернутися на повну силу. Вистави про Одесу і одеситів стали візитними картками театру. Трупа з аншлагами гастролювала по всіх містах колишнього Радянського Союзу.Завдяки тому, що на основі декількох вистав були зроблені кіноверсії, провідних артистів театру дізналася вся країна. Безліч незабутніх вистав і образів було створено на цій сцені. Тут блищали Михайло Водяной, Євгенія Дембська, Юрій Динов, Маргарита Дьоміна, Всеволод Применко, Людмила Сатосова, Семен Крупник, Віктор Алоїн, Юрій Осипов... У 1981 році театр змінив маленьку сцену сьогоднішнього ТЮГу на новий, спеціально побудований для нього будинок. І нині Музкомедія є однією з найбільш оснащених і великих сценічних майданчиків міста. Театр завжди був першовідкривачем у жанрі. Поряд з класичними оперетами ставляться мюзикли, рок-опери, музичні комедії, казки. Сьогодні трупа театру має величезний творчий потенціал.